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헤모필루스 인플루엔자

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목차

1. 개요

헤모필루스 인플루엔자는 그람 음성 간균으로, 다양한 질병을 유발하는 세균이다. 1892년 발견되었으며, 1995년에는 이 세균의 전체 게놈 염기서열이 분석되었다. 헤모필루스 인플루엔자는 X인자와 V인자를 필요로 하며, 협막 유무에 따라 혈청형으로 분류된다. B형 헤모필루스 인플루엔자(Hib)는 심각한 질병을 유발하며, Hib 백신을 통해 예방할 수 있다. 헤모필루스 인플루엔자는 폐렴, 중이염, 수막염 등을 일으킬 수 있으며, 항생제 내성 문제가 발생하고 있다. 치료에는 세팔로스포린, 플루오로퀴놀론 등이 사용되며, Hib 백신 접종을 통해 예방할 수 있다.

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헤모필루스 인플루엔자 - [생물]에 관한 문서
개요
헤모필루스 인플루엔자
초콜릿 한천 배지에서 배양한 H. influenzae
학명Haemophilus influenzae
명명자(Lehmann & Neumann 1896) Winslow et al. 1917
질병 정보
질병 이름헤모필루스 인플루엔자 감염증
헤모필루스 인플루엔자
노란색의 황색포도상구균 군집 근처에 위성처럼 자라난 헤모필루스 인플루엔자 군집. 혈액 한천배지에서 배양.
진료과감염내과
생물학적 분류
도메인세균
문프로테오박테리아문
강감마프로테오박테리아강
목파스테우렐라목
과파스테우렐라과
속헤모필루스속
종헤모필루스 인플루엔자
추가 정보
관련 질병수막염
폐렴
균혈증
봉와직염
후두개염
패혈증 관절염
심내막염
뇌막염
기관지염

2. 역사

1892년 리하르트 파이퍼와 기타자토 시바사부로는 인플루엔자(당시 유행했던 러시아 감기)의 병원균으로 헤모필루스 인플루엔자를 순수 배양하는 데 성공했다.[62] 1918년 스페인 독감 유행 당시 일본에서는 인플루엔자균 백신을 제조하여 약 500만 명이 접종받았지만, 내무성 위생국은 백신 효과가 없다고 판단했다.[63] 이후 스페인 독감에 대한 연구를 통해 인플루엔자 바이러스설이 제기되었고, 야마우치 타모츠 등은 세균 여과기로 제거되지 않는 여과성 바이러스라고 결론지었다.[63] 1933년 윌슨 스미스 등이 인플루엔자 바이러스 배양에 성공하면서 바이러스설이 널리 인정받게 되었고, 세균 원인설은 부정되었다.

1995년에는 헤모필루스 인플루엔자 Rd 균주의 전체 게놈 배열이 분석되었는데,[64] 이는 자유 생활 생물 중 최초였다. 이후 데이터 개정을 통해 이 균의 게놈은 1,830,138 염기의 환상 염색체로 구성되어 있으며, 1,657개의 단백질 서열이 코딩되어 있음이 밝혀졌다. 이 프로젝트는 J. 크레이그 벤터 연구소의 전신인 Institute for Genomic Research의 크레이그 벤터와 그의 팀이 수행했다. 프로젝트 리더 중 한 명인 해밀턴 O. 스미스가 수십 년간 헤모필루스 인플루엔자 연구를 해왔기 때문에 고품질 DNA 데이터를 제공할 수 있었다. Rd KW20 균주의 게놈은 1,604개의 단백질 암호화 유전자, 117개의 유사유전자, 57개의 tRNA 유전자, 23개의 기타 RNA 유전자를 포함하는 단일 원형 염색체에 1,830,138개의 염기쌍 DNA로 구성되어 있었다.[105] 사용된 염기서열분석법은 총유전체 샷건 시퀀싱이었으며, 1995년 사이언스에 발표되었다.[106]

2. 1. 한국에서의 Hib 백신 도입과 영향

한국에서는 2008년 12월부터 Hib 백신 임의 접종이 시작되었고, 2013년 4월부터 예방접종법에 따라 정기 접종 대상으로 지정되었다.[74] 그 결과, 소아의 Hib 수막염 발생이 현저히 감소하였다.[74]

Hib 백신(ActHIB)


생후 2개월 이상이면 Hib 백신을 접종받을 수 있다. 권장되는 접종 일정은 다음과 같다.

접종 시작 연령접종 횟수 및 간격총 접종 횟수
생후 2개월 ~ 7개월 미만4~8주 간격으로 3회 접종 후, 1년 뒤 추가 접종4회
생후 7개월 ~ 1세 미만4~8주 간격으로 2회 접종 후, 1년 뒤 추가 접종3회
1세 이상1회 접종1회



Hib 백신은 다른 백신과 동시에 접종할 수 있으며, 접종 후 6일 이상 간격을 두고 다른 백신을 접종해야 한다.[75]

3. 생물학적 특성

헤모필루스 인플루엔자는 X인자(헤민)와 V인자(니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드, NAD)가 추가된 초콜릿 한천배지에서 37°C, 이산화탄소가 풍부한 환경에서 배양한다.[90] 혈액 한천배지에서는 황색포도상구균, 폐렴구균과 같이 용혈성이 있는 세균들 주변에서만 위성처럼 성장한다. 집락은 볼록하고, 매끄럽고, 창백하며 회색이거나 투명하다.

그람 염색 후 현미경으로 관찰하면 그람 음성 구간균으로 나타난다. 카탈레이스와 산화 효소 검사를 통해 추가로 특정할 수 있으며, 두 검사 모두 양성이어야 한다.[90]

헤모필루스 인플루엔자 배양은 특이도가 높지만 민감도가 낮다. 검체 채취 전 항생제를 사용하면 세균이 사멸하여 분리율이 크게 낮아질 수 있다.[91] 배양하기 까다로운 세균이므로 배양 단계를 임의로 바꾸면 분리율이 크게 감소할 수 있다. 헤모필루스 인플루엔자는 젖산을 탄소 공급원으로 선호하며, 고도로 특정화된 스펙트럼 내에서 영양소를 사용한다.[92]

3. 1. 형태 및 생리

혈액 한천 배지에서 ''Haemophilus influenzae'' 위성 집락(핀 포인트)과 ''Staphylococcus aureus''(노란색)


헤모필루스 인플루엔자는 크기가 약 0.3 ~ 1 마이크로미터인 작은 그람 음성 구간균이다.[12] 세균의 모양이 다양한 다형성을 보이지만, 일반적으로 구간균 또는 막대 모양이다.[15] 협막 유무에 따라 협막형과 비협막형으로 나뉘며, 협막형은 a, b, c, d, e, f의 6가지 혈청형으로 분류된다.[82] b형균(Hib)은 폴리리보실 리비톨 포스페이트(PRP) 협막을 가지며 독성의 주요 요인으로 알려져 있다.[83] 협막이 없는 균주는 협막 혈청형이 없어 분류 불가능하다는 의미로 non-typable(NTHi)이라고 한다.[82]

성장을 위해 X 인자(헤민)와 V 인자(니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드, NAD)를 필요로 한다.[90] 혈액 한천배지에서 헤모필루스 인플루엔자는 황색포도상구균과 같이 용혈성이 있는 세균들 주변에서만 위성처럼 성장하는데, 이는 황색포도상구균이 용혈시킨 영역에서 V인자가 방출되기 때문이다.[90] 배양은 37°C 온도의 이산화탄소가 풍부한 배양기에서 초콜릿 한천배지를 이용한다.[90] 집락은 볼록하고, 매끄럽고, 창백하고, 회색이거나 투명한 색으로 나타난다.

그람 염색 후 현미경으로 관찰하면 그람 음성의 구간균으로 나타난다.[90] 카탈레이스와 산화 효소 검사를 사용하여 추가로 특정될 수 있으며 둘 다 양성이 나와야 한다.[90]

엠덴-마이어호프-파르나스(EMP) 경로를 통해 해당과정을 진행하며, 시트르산 회로는 불완전하다.[26]

3. 2. 유전체 및 유전학

헤모필루스 인플루엔자는 전체 게놈이 분석된 최초의 자유 생활 생명체였다.[105] J. 크레이그 벤터 연구소의 크레이그 벤터와 그의 팀이 이 연구를 완료했다.[105] 이 세균이 선택된 이유는 프로젝트 리더 중 한 명인 해밀턴 O. 스미스가 수십 년 동안 연구해 왔고 고품질 DNA 데이터를 제공할 수 있었기 때문이다.[105] 1995년 사이언스에 발표된 염기서열분석법은 총유전체 샷건 시퀀싱이었다.[106]

Rd KW20 균주의 게놈은 1,830,138개의 DNA 염기쌍으로 구성된 단일 환형 염색체이다.[105] 여기에는 1604개의 단백질 코딩 유전자, 117개의 유사 유전자, 57개의 tRNA 유전자 및 23개의 다른 RNA 유전자가 포함되어 있다.[105]

''rec1'' 유전자(''recA''의 상동 유전자)는 DNA 손상 복구에 중요한 역할을 하며,[108] 산화 스트레스를 받는 상황에서 헤모필루스 인플루엔자 생존에 중요하다.[108] 이는 숙주의 포식세포에 의해 생성된 활성산소종으로부터 게놈을 보호할 수 있게 한다.[109]

개별 헤모필루스 인플루엔자 세포는 형질전환 과정을 통해 다른 세포로부터 상동 DNA를 흡수할 수 있다.[106] 헤모필루스 인플루엔자의 형질전환에는 적어도 15개의 유전자가 만드는 산물이 관여한다.[106]

3. 3. 페니실린 결합 단백질 (PBP)

페니실린 결합 단백질(PBPs)은 펩티도글리칸 대사의 여러 단계를 촉매하는 효소로, 세포벽을 구축하고 변형하는 데 필수적인 역할을 한다.[20] 이 단백질은 페니실린 및 다른 베타-락탐 항생제의 표적이 되어 작용이 차단된다.[21]

일부 항생제 내성 *헤모필루스 인플루엔자*(H. 인플루엔자) 균주는 베타-락타마제를 생성하여 항생제를 분해하거나, 변형된 PBP를 생성하여 베타-락탐 항생제에 대한 내성을 가진다. 이러한 내성은 N526K 돌연변이나 다른 알려지지 않은 돌연변이와 함께 R517H 치환으로 인해 발생할 수 있다. R517H 치환만으로는 페니실린에 대한 친화력이 낮지 않아 단독으로 내성을 유발하지 않는다.[20]

1970년대 베타-락타마제의 출현으로 *H. 인플루엔자* 중증 사례 치료법은 암피실린에서 세팔로스포린으로 변경되었지만, 페니실린 결합 단백질 3(PBP3)의 트랜스펩티다제 도메인 변화로 인해 세팔로스포린에 대한 추가적인 내성이 발생했다.[22]

베타락타마제 생성균(BLPAR)이나 베타락타마제 비생성 암피실린 내성(BLNAR) 인플루엔자균이 보고되었다. BLNAR의 존재가 보고된 것은 1980년으로, BLNAR 발생은 비교적 최근의 일이다.[65] 2000년대 이후 일본 연구에 따르면, 검출된 인플루엔자균 중 BLNAR 비율이 높아 문제가 되고 있다.[66][68]

내성 기전으로는 페니실린 결합 단백질인 PBP-3(''ftsI'')가 중요하며, ''ftsI'' 유전자 변이와 약제 내성의 관계는 유전자 공학적 접근을 통해 부분적으로 밝혀졌다.[68] BLNAR의 ''ftsI'' 변이는 여러 그룹으로 분류되며, 이들 그룹에 따라 세펨계 항생제에 대한 내성 정도가 다르게 나타난다.[69][70][71]

이러한 내성균에는 베타락타마제 억제제 배합 페니실린계 항생물질, 제2, 제3세대 세펨계, 뉴퀴놀론계 항생제가 일반적으로 사용된다. 레보플록사신과 같은 뉴퀴놀론계 항균제는 BLNAR 그룹에 대해 매우 낮은 최소 억제 농도(MIC)를 나타낸다.[72]

Hib 감염증, 특히 수막염의 경우에는 제3세대 세팔로스포린인 세프트리악손, 세포탁심이 우선적으로 사용된다.

4. 병원성

헤모필루스 인플루엔자는 1930년에 '협막(莢膜)에 싸여 있지 않은 균주'와 '협막에 싸여 있는 균주'의 두 가지 주요 카테고리로 정의되었다. 협막이 있는 균주는 고유한 협막 항원을 기준으로 a, b, c, d, e, f의 6가지 유형으로 분류된다.[82] 이 중 b형(Hib)은 폴리리보실 리비톨 포스페이트(PRP) 협막을 가지며, 후두개염 등을 유발하는 독성의 주요 요인으로 알려져 있다.[83] Hib의 협막은 숙주의 식작용과 보체 매개 용해에 저항하여, 균혈증, 폐렴, 후두개염, 급성 세균성 수막염을 유발할 수 있다.[86] 또한, 연조직염, 골수염, 감염성 관절염을 유발하기도 하며, 신생아 감염의 원인이 되기도 한다.[87]

협막이 없는 균주는 협막 혈청형이 없어 분류 불가능(NTHi)하지만, 다좌위 서열 구분법으로 분류 가능하다. 이들은 협막이 있는 균주보다 덜 침습적이지만, 염증 반응을 일으켜 중이염, 눈 감염(결막염), 부비동염 등의 질병을 유발하며 폐렴과도 관련이 있다.[86]

B형 헤모필루스 인플루엔자 백신은 Hib 감염 예방에 효과적이지만, NTHi 균주에 의한 감염은 예방하지 못한다.[84] 1990년 이후 미국에서 Hib 백신 사용으로 침습성 Hib 질병 발병률이 감소했으나, 개발도상국에서는 Hib가 여전히 하기도 감염의 주요 원인이다.[86] 비b형 협막형 균주에 의한 감염은 드물지만, Hib 백신 보급 이후 상대적으로 증가하는 추세이다.

4. 1. 숙주 집락화

헤모필루스 인플루엔자는 주로 인체 내부와 표면에서 발견되지만, 다양한 건조하고 단단한 표면에서도 최대 12일까지 생존할 수 있다.[43][44] 대부분의 헤모필루스 인플루엔자 균주는 기회감염 병원체이다. 즉, 일반적으로 질병을 일으키지 않고 숙주에 살지만, 바이러스 감염, 면역 기능 저하, 알레르기로 인한 만성 염증 조직 등의 요인이 있을 때만 문제를 일으킨다. 이들은 삼량체 자가수송체 부착소를 사용하여 숙주 세포에 부착하여 숙주를 감염시킨다.[85]

4. 2. 폐렴구균과의 상호작용

폐렴구균(*Streptococcus pneumoniae*)과 헤모필루스 인플루엔자는 모두 사람의 상기도에서 발견될 수 있다. 시험관 내(in vitro) 연구에서 폐렴구균은 과산화수소를 통해 헤모필루스 인플루엔자를 억제하고 생존에 필요한 표면 분자를 제거하는 것으로 나타났다.[94]

두 균을 함께 비강에 넣으면 2주 안에 헤모필루스 인플루엔자만 살아남았지만, 각각 따로 넣으면 둘 다 살아남았다. 두 균에 모두 노출된 쥐의 상기도 조직에서는 다수의 호중구가 발견되었지만, 한 종에만 노출된 쥐에서는 발견되지 않았다. 실험실 연구에서 죽은 헤모필루스 인플루엔자에 노출된 호중구는 폐렴구균 공격에 더 적극적이었지만, 살아있는 헤모필루스 인플루엔자에는 영향을 미치지 않았다.

이는 다음 두 가지 시나리오를 시사한다.

# 헤모필루스 인플루엔자가 폐렴구균에 의해 공격받으면 면역계가 폐렴구균을 공격하도록 신호를 보낸다.

# 두 균이 함께 존재하면 각 균만으로는 유발되지 않는 면역 반응을 일으킨다.

헤모필루스 인플루엔자가 면역 반응에 영향을 받지 않는 이유는 명확하지 않다.[95]

5. 임상 양상

헤모필루스 인플루엔자 감염은 초기에는 상기도 감염과 유사하게 미열을 동반하며 시작된다. 며칠 내에 하기도로 진행되어 천명성 기관지염과 비슷한 양상을 보일 수 있다. 가래는 회색이나 크림색을 띠며 배출이 어렵고, 적절한 치료를 받지 않으면 기침이 몇 주 동안 지속될 수 있다. 페니실린이나 1세대 세팔로스포린에 반응하지 않는 흉부 감염을 보인 후 진단되는 경우가 많으며, 흉부 엑스선 사진에서 폐포 경화가 확인될 수 있다.[35]

침습성 ''H. influenzae'' 감염은 세균 배양, 라텍스 응집 검사, 중합효소 연쇄 반응 검사 등으로 확진한다. 비인두강이나 인후에서 배양된 ''H. influenzae''는 질병을 의미하지 않지만, 뇌척수액, 혈액, 관절액 등에서 분리된 경우는 침습성 감염을 나타낸다. 그람 염색 표본을 현미경으로 관찰하면 그람 음성 코코바실러스가 보이며, 카탈라아제 및 옥시다아제 검사에서 모두 양성 반응을 보인다. 추가적인 혈청학적 검사를 통해 캡슐 다당류를 구별하고 ''H. influenzae'' b형과 비피막 균주를 구별할 수 있다. 세균 배양은 특이적이지만 민감도가 낮아, 검체 채취 전 항생제 사용은 세균 분리율을 감소시킬 수 있다.[37]

헤모필루스 인플루엔자는 성장을 위해 헤민과 NAD가 필요하다. 이 배양에서 헤모필루스는 이러한 인자가 함유된 종이 디스크 주변에서만 성장했다. 헤민 또는 NAD만 포함된 디스크 주변에서는 세균 성장이 관찰되지 않았다.


흉부 X-선은 인플루엔자로 인한 2차 감염으로 추정되는 헤모필루스 인플루엔자의 경우를 보여준다. 우상엽(화살표)에 주로 반점성 경화가 나타난다.

5. 1. 주요 질환

헤모필루스 인플루엔자는 사람에게만 발생하는 질병을 일으키는 균으로, 주로 호흡기 감염과 침습성 감염을 유발한다.

Hib 백신은 Hib 감염을 예방하는 데 효과적이지만, 협막이 없는 헤모필루스 인플루엔자(NTHi) 균주에 의한 감염은 예방하지 못한다.[84] NTHi 균주는 소아에서 중이염, 결막염, 부비동염 같은 질병을 유발하며 폐렴과도 관련이 있다.[86]

가래 그람 염색, 1000배 배율. ''헤모필루스 인플루엔자'' 폐렴 환자에게서 채취한 것으로, 그람 음성 코코바실러스가 호중구 배경에서 보인다.


5. 2. 만성 및 심각한 합병증

Hib 감염은 뇌 손상, 청력 상실을 일으키고, 심지어 사망에 이를 수도 있다.[100] 일반적으로 심각한 합병증은 Hib와 관련이 있다. 비b형 균주는 표면 항원을 변경할 수 있기 때문에 만성 감염을 유발할 가능성이 더 높다.[100] 만성 감염은 급성 감염만큼 심각하지 않은 경우가 많다.[100] 협막이 없는 헤모필루스 인플루엔자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 기도에서 종종 발견된다.[107]

6. 진단

헤모필루스 인플루엔자 감염은 감염 부위에서 검체를 채취하여 진단한다. 주로 사용되는 진단 방법은 다음과 같다.


  • 세균 배양:
  • 37°C 온도와 이산화탄소가 풍부한 환경에서 X인자(헤민)와 V인자(니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드, NAD)가 첨가된 초콜릿 한천배지를 사용한다.[90]
  • 혈액 한천배지에서는 황색포도상구균, 폐렴구균과 같이 용혈성이 있는 세균 주변에서만 위성처럼 성장한다.[90] 이는 황색포도상구균이 헤모필루스 인플루엔자의 성장에 필요한 V인자를 방출하기 때문이다.[34]
  • 배양된 균은 그람 염색 후 현미경으로 관찰하면 그람 음성의 구간균으로 나타난다.[90]
  • 카탈레이스와 산화 효소 검사를 통해 추가적인 특성 확인이 가능하며, 두 검사 모두 양성이어야 한다.[90]
  • 협막 다당류를 구별하고 B형 헤모필루스 인플루엔자(Hib)와 협막이 없는 균주를 구별하기 위해 추가적인 혈청학적 검사가 필요하다.
  • 세균 배양은 특이도가 높지만 민감도가 낮아, 검체 채취 전 항생제 사용 시 분리율이 크게 낮아질 수 있다.[91]

  • 라텍스 응집 검사 (LAT):
  • 세균 배양보다 민감한 방법으로, 살아있는 세균이 아닌 항원을 검출하기 때문에 항생제 사용 여부에 영향을 받지 않는다.[93]
  • 배양보다 빠르다는 장점이 있지만, 항생제 감수성 검사는 불가능하여 세균 배양을 병행해야 한다.[93]

  • 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사:
  • LAT나 배양 검사보다 더 민감하고 특이적인 방법으로, 임상 환경에서 일상적으로 사용되지는 않는다.[93]

  • 기타:
  • 대조 면역전기영동은 효과적인 연구, 진단 방법이었으나 PCR로 대부분 대체되었다.


혈액, 뇌척수액 등 무균 부위에서 균이 분리되면 침습성 감염으로 진단한다.[36] 신속 진단 키트를 이용하여 Hib 감염을 빠르게 진단할 수 있다.

7. 치료

헤모필루스 인플루엔자 치료에는 암피실린, 세팔로스포린, 플루오로퀴놀론 등의 항생제가 사용된다.[97] 그러나 헤모필루스 인플루엔자는 베타-락타메이스를 생산하거나 페니실린 결합 단백질(PBP)을 변형시켜 페니실린 계열 항생제에 내성을 가질 수 있다.[97][52] 따라서 항생제 감수성 검사 결과에 따라 적절한 항생제를 선택해야 한다.

Hib 감염증, 특히 수막염과 같이 심각한 경우에는 세프트리악손 또는 세포탁심과 같은 3세대 세팔로스포린이 1차 선택 약물이다.[97][52] 덜 심한 경우에는 암피실린과 설박탐의 결합, 2세대 및 3세대 세팔로스포린, 플루오로퀴놀론을 사용할 수 있다.[97][52] 그러나 플루오로퀴놀론 내성 균주도 발견되었다.[97][52]

마크롤라이드와 플루오로퀴놀론은 베타-락탐 항생제에 알레르기가 있는 환자에게 사용할 수 있지만, 마크롤라이드 내성도 보고되었다.[98][99][53][54]

8. 항생제 내성

헤모필루스 인플루엔자는 베타-락탐계 항생제를 분해하는 베타-락타메이스를 생성하거나, 페니실린 결합 단백질(PBP)을 변형시켜 페니실린계 항생제에 대한 내성을 가질 수 있다.[97] 심한 경우에는 세포탁심이나 세프트리악손을 혈류에 직접 투여하며, 덜 심한 경우에는 암피실린과 설박탐 병합 요법, 2세대 및 3세대 세팔로스포린, 플루오로퀴놀론 등을 사용한다.[97] 그러나 플루오로퀴놀론 내성 균주도 발견되고 있다.[97]

마크롤라이드와 플루오로퀴놀론은 협막이 없는(비타입성) 헤모필루스 인플루엔자에 효과가 있으며, 베타-락탐계 항생제 알레르기 환자에게 사용할 수 있다.[98] 하지만 마크롤라이드 내성도 보고되고 있다.[99]

페니실린 결합 단백질(PBP)은 펩티도글리칸 합성 과정에 관여하는 효소로, 세포벽 형성에 필수적이다.[20] 이 단백질은 페니실린을 비롯한 베타-락탐계 항생제의 표적이 된다.[21] 일부 내성 균주는 베타-락타메이스를 생성하거나, 변형된 PBP를 가져 베타-락탐계 항생제에 저항성을 나타낸다. 이러한 내성은 N526K 변이나 R517H 치환과 관련이 있을 수 있다. 다만, R517H 치환만으로는 내성을 유발하지 않는다.[20] 1970년대 베타-락타마제 출현 이후 중증 헤모필루스 인플루엔자 감염 치료에 암피실린 대신 세팔로스포린이 사용되었으나, PBP3의 변화로 인해 세팔로스포린에 대한 내성도 발생하게 되었다.[22]

베타락타마아제 생성균(BLPAR)이나 베타락타마아제 비생성 암피실린 내성(BLNAR) 인플루엔자균이 보고되었다.

8. 1. 한국에서의 항생제 내성 현황

한국에서도 베타락타마아제 생성균(BLPAR)이나 베타락타마아제 비생성 암피실린 내성(BLNAR) 헤모필루스 인플루엔자 균주가 보고되었다.[65] BLNAR 균주는 1980년에 처음 보고되었으며, 2000년대 이후 높은 출현율을 보이며 문제가 되고 있다.[65]

일본의 경우, 2002년 기타사토 대학 보고에서는 검출된 인플루엔자균 중 21.3%가 BLNAR 균주였으며,[66] 1995-1997년 나가사키 대학 보고에서는 19.5%가 BLNAR 균주였다.

BLNAR 균주의 내성 기전에는 페니실린 결합 단백질(PBP-3)의 일종인 ''ftsI'' 유전자의 변이가 중요한 역할을 한다.[68] ''ftsI'' 유전자 변이는 여러 그룹으로 분류되며, Ubukata 등은 3개 그룹(그룹 I, II, III)으로,[69] Dabernet 등은 6개 그룹(I, IIa, IIb, IIc, IId, III)으로 분류했다.[70] Ubukata 등의 보고에 따르면, 그룹 I, II는 비교적 약한 세펨계 항생제에 내성을 보이고, 그룹 III는 고도 내성을 보인다.[71]

BLNAR 균주 감염 치료에는 베타락타마아제 억제제 배합 페니실린계 항생제, 제2, 제3세대 세펨계, 뉴퀴놀론계 항생제가 사용된다. 특히 뉴퀴놀론계 항생제인 레보플록사신은 BLNAR 그룹 I, II, III 모두에 대해 낮은 최소 억제 농도(MIC)를 보인다.[72]

Hib 감염증, 특히 수막염의 경우에는 제3세대 세팔로스포린인 세프트리악손, 세포탁심이 우선적으로 사용된다.

9. 예방

B형 헤모필루스 인플루엔자 백신(Hib 백신)은 Hib 감염증 예방에 매우 효과적이며, 대한민국에서는 국가필수예방접종으로 지정되어 있다. Hib 백신은 b형균의 협막 다당체 항원을 수송 단백질에 결합시킨 백신으로, Hib에 의한 수막염, 후두개염을 거의 사라지게 했다.

생후 2개월부터 접종을 시작하여 4~8주 간격으로 3회 기초 접종을 하고, 12개월 후에 추가 접종을 하는 것이 가장 이상적인 접종 방법이다. 총 4회 접종을 받으면 거의 100% 항체가 생긴다. 1세 이상인 경우에는 1회 접종만으로도 항체를 얻을 수 있다. Hib 백신은 다른 백신과 동시에 접종할 수 있으며, 다른 백신을 접종할 경우에는 6일 이상의 간격을 두어야 한다.

9. 1. 백신 개발 현황

B형 헤모필루스 인플루엔자 백신은 1990년대 초부터 사용되어 왔으며, 5세 미만의 어린이나 무비증 환자에게 권장된다.[101] 세계보건기구(WHO)는 디프테리아, 파상풍, 백일해, B형 간염, Hib에 대한 백신을 결합한 5가 백신을 권장한다. 그러나 이 5가 백신이 개별 백신과 비교하여 얼마나 효과적인지에 대한 충분한 증거는 아직 없다.[101]

Hib 백신은 Hia, Hic, Hid, Hie, Hif와 같은 다른 헤모필루스 인플루엔자의 혈청형에 대해서는 교차 보호를 제공하지 않는다.[103]

COPD 악화의 횟수와 중증도를 줄이는 데 효과적인 것으로 보이지 않아, 만성 기관지염 환자를 위한 비정형(non-typable) 헤모필루스 인플루엔자(NTHi)에 대한 경구 백신은 개발되었지만, 효과는 제한적이다.[104]

현재 협막이 없는 헤모필루스 인플루엔자 혈청형을 표적으로 하는 백신이 개발 중이다.[110]

일본에서는 2008년 12월부터 Hib 백신의 임의 접종이 가능하게 되었고, 2013년 4월부터 예방접종법에 의한 정기 접종 대상이 되었다. 그 결과, 소아의 Hib 수막염 발생이 격감하고 있다.[74]

참조

[1] 논문 Meningitis, Hib and Pneumococcal Conjugate Vaccines http://dx.doi.org/10[...] 2000-01-01
[2] 논문 Die Aetiologie der Influenza 1893
[3] 웹사이트 Deep Blue: Search https://deepblue.lib[...]
[4] 서적 Pasteurellaceae: Biology, Genomics and Molecular Aspects Caister Academic Press 2008
[5] 논문 Pandemic influenza's 500th anniversary 2010-12
[6] 논문 Discovery and characterization of the 1918 pandemic influenza virus in historical context
[7] 웹사이트 Pinkbook: Haemophilus influenzae (Hib) https://www.cdc.gov/[...] 2022-10-13
[8] 웹사이트 Symptoms of Haemophilus influenzae https://www.cdc.gov/[...] 2022-10-20
[9] 논문 Protracted bacterial bronchitis: The last decade and the road ahead 2016-03
[10] 논문 Whole-genome random sequencing and assembly of Haemophilus influenzae Rd 1995-07
[11] 웹사이트 About J. Craig Venter Institute https://www.jcvi.org[...]
[12] 간행물 StatPearls StatPearls Publishing 2022-10-27
[13] 논문 The bacterial cell envelope 2010-05
[14] 논문 The Haemophilus influenzae Type b hcsA and hcsB gene products facilitate transport of capsular polysaccharide across the outer membrane and are essential for virulence 2006-06
[15] 웹사이트 Meningitis Lab Manual: ID and Characterization of Hib https://www.cdc.gov/[...] 2022-10-04
[16] 논문 Structure and function of Hib pili from Haemophilus influenzae type b 2002-09
[17] 논문 Haemophilus influenzae and the lung (Haemophilus and the lung) 2012-06
[18] 논문 Laboratory growth and maintenance of Haemophilus influenzae https://pubmed.ncbi.[...] 2010-08
[19] 논문 Structure and function of the Haemophilus influenzae autotransporters 2011
[20] 논문 From structure to function: YrbI from Haemophilus influenzae (HI1679) is a phosphatase 2002-03
[21] 논문 Identification of a group of Haemophilus influenzae penicillin-binding proteins that may have complementary physiological roles 1990-02
[22] 논문 Emergence of clonally related multidrug resistant Haemophilus influenzae with penicillin-binding protein 3-mediated resistance to extended-spectrum cephalosporins, Norway, 2006 to 2013 2014-12
[23] 서적 Sherris Medical Microbiology McGraw Hill 2004
[24] 서적 StatPearls StatPearls Publishing 2022-10-27
[25] 논문 High Genetic Diversity of Nontypeable ''Haemophilus influenzae'' Isolates from Two Children Attending a Day Care Center http://dx.doi.org/10[...] 2008-11
[26] 논문 Reprioritization of biofilm metabolism is associated with nutrient adaptation and long-term survival of ''Haemophilus influenzae'' 2019-11-05
[27] 논문 Metabolism and evolution of Haemophilus influenzae deduced from a whole-genome comparison with Escherichia coli 1996-03
[28] 서적 Hemophilus influenzae Protocols Humana Press 2003
[29] 논문 Lethal and mutagenic action of hydrogen peroxide on Haemophilus influenzae 1991-10
[30] 논문 Adaptive value of sex in microbial pathogens http://www.hummingbi[...] 2008-05
[31] 문서 Sex in microbial pathogens
[32] 웹사이트 Generic protocol for population-based surveillance of Haemophilus influenzae type B https://www.who.int/[...] World Health Organization 1997
[33] 웹사이트 Meningitis Lab Manual: ID and Characterization of Hib https://www.cdc.gov/[...] 2022-09-21
[34] 논문 A study of various factors affecting satellitism tests of Haemophilus influenzae and Haemophilus parainfluenzae using Staphylococcus aureus as the source of NAD 2022-02
[35] 웹사이트 Measuring impact of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccination http://apps.who.int/[...] 2012-09
[36] 논문 Prevalence of anti-microbial resistance among respiratory isolates of Haemophilus influenzae 1999-10
[37] 논문 Etiology of acute respiratory infections in children in tropical southern India 1991
[38] 논문 Access to highly specialized growth substrates and production of epithelial immunomodulatory metabolites determine survival of Haemophilus influenzae in human airway epithelial cells 2022-01
[39] 논문 Incidence of bacterial meningitis in Asia using enhanced CSF testing: polymerase chain reaction, latex agglutination and culture 2007-10
[40] 논문 Latex particle agglutination test in the diagnosis of Haemophilus influenzae type B, Streptococcus pneumoniae and Neisseria meningitidis A and C meningitis in infants and children 1995-10
[41] 논문 Molecular diagnostic assays for the detection of common bacterial meningitis pathogens: A narrative review 2021-03
[42] 논문 Haemophilus Influenzae Infections: Practice Essentials, Background, Pathophysiology https://emedicine.me[...] 2021-06-26
[43] 웹사이트 Haemophilus Influenzae https://oklahoma.gov[...] 2022-11-16
[44] 논문 How long do nosocomial pathogens persist on inanimate surfaces? A systematic review 2006-08
[45] 웹사이트 Haemophilus influenzae Disease (Including Hib) https://www.cdc.gov/[...] 2021-03-18
[46] 논문 What is Haemophilus influenzae? https://www.medscape[...] 2021-06-26
[47] 논문 Enhanced surveillance of invasive Haemophilus influenzae disease in England, 1990 to 1996: impact of conjugate vaccines 1998-09
[48] 웹사이트 Signs and Symptoms https://www.cdc.gov/[...] Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2019-01-24
[49] 논문 Invasive Haemophilus influenzae Disease, Europe, 1996–2006 2010-03
[50] 웹사이트 Epiglottitis https://www.lecturio[...] 2020-06-22
[51] 논문 '[Probiotic associations in the prevention of necrotising enterocolitis and the reduction of late-onset sepsis and neonatal mortality in preterm infants under 1,500g: A systematic review]' 2016-11
[52] 논문 Colonisation of fluoroquinolone-resistant Haemophilus influenzae among nursing home residents in southern Taiwan 2010-08
[53] 서적 Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases Elsevier 2020
[54] 논문 Characterization of macrolide resistance genes in Haemophilus influenzae isolated from children with cystic fibrosis 2011-01
[55] 웹사이트 Serious Complications-CDC website https://www.cdc.gov/[...]
[56] 논문 Metabolic versatility in Haemophilus influenzae: a metabolomic and genomic analysis 2014-03-04
[57] 논문 Combined DTP-HBV-HIB vaccine versus separately administered DTP-HBV and HIB vaccines for primary prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae B (HIB) 2012-04
[58] 웹사이트 Haemophilus influenzae type B (HiB) http://allcountries.[...] 2011-03-29
[59] 논문 Haemophilus influenzae type a infection and its prevention 2007-06
[60] 논문 Haemophilus influenzae oral vaccination for preventing acute exacerbations of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease 2017-06
[61] 웹사이트 A Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of GlaxoSmithkline (GSK) Biologicals' Investigational Vaccine GSK2838504A When Administered to Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Patients With Persistent Airflow Obstruction https://clinicaltria[...] ClinicalTrials.gov 2016-09-20
[62] 논문 "[https://doi.org/10.3412/jsb.50.787 インフルエンザ菌:だれが最初の発見者か]" 日本細菌学会 1995
[63] 문서 インフルエンザウイルスを最初に発見した日本人科学者 https://www.primate.[...] 一般社団法人 予防衛生協会 2012-03-10
[64] 논문 Whole-genome random sequencing and assembly of Haemophilus influenzae Rd http://www.sciencema[...] 1995
[65] 논문 Isolation of an ampicillin-resistant, non-beta-lactamase-producing strain of Haemophilus influenzae http://aac.asm.org/c[...] 1980
[66] 논문 Rapidly Increasing Prevalence of ß-Lactamase-Nonproducing, Ampicillin-Resistant Haemophilus influenzae Type b in Patients with Meningitis http://aac.asm.org/c[...] 2004
[67] 논문 Antimicrobial susceptibility and genetic characteristics of Haemophilus influenzae isolated from patients with respiratory tract infections between 1987 and 2000, including β-lactamase-negative ampicillin-resistant strains http://journals.camb[...] 2007
[68] 논문 Genetic approach to study the relationship between penicillin-binding protein 3 mutations and Haemophilus influenzae ß-lactam resistance by using site-directed mutagenesis and gene recombinants http://aac.asm.org/c[...] 2005
[69] 논문 Association of amino acid substitutions in penicillin-binding protein 3 with ß-lactam resistance in ß-lactamase-negative ampicillin-resistant Haemophilus influenzae http://aac.asm.org/c[...] 2001
[70] 논문 Diversity of ß-lactam resistance-conferring amino acid substitutions in penicillin-binding protein 3 of Haemophilus influenzae http://aac.asm.org/c[...] 2002
[71] 간행물 PDFlink http://www.saitama-m[...] 2003
[72] 논문 Genetic characteristics and clonal dissemination of ß-lactamase-negative ampicillin-resistant ''Haemophilus influenzae'' strains isolated from the upper respiratory tract of patients in Japan http://aac.asm.org/c[...] 2007
[73] 간행물 アクトヒブ審査結果報告書 http://www.info.pmda[...] 厚生労働省医薬食品局審査管理課 2006
[74] 웹사이트 ヒブワクチン http://lovesbaby.jp/[...]
[75] 간행물 インフルエンザ菌b型ワクチン接種及び肺炎球菌ワクチンの早期承認に関する質問主意書 http://www.sangiin.g[...] 2007
[76] 웹사이트 侵襲性インフルエンザ菌感染症 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省
[77] 서적 Pasteurellaceae: Biology, Genomics and Molecular Aspects Caister Academic Press 2008
[78] 저널 Pandemic influenza's 500th anniversary 2010-12-15
[79] 저널 Discovery and characterization of the 1918 pandemic influenza virus in historical context
[80] 저널 The Lessons of the Pandemic https://www.sciencem[...] 1919-05-30
[81] 웹사이트 About the J. Craig Venter Institute, J. Craig Venter Institute website, retrieved November 21, 2015 https://www.jcvi.org[...]
[82] 서적 Sherris Medical Microbiology https://archive.org/[...] McGraw Hill 2004
[83] 웹인용 What is Haemophilus influenzae? https://www.medscape[...]
[84] 저널 Enhanced surveillance of invasive ''Haemophilus influenzae'' disease in England, 1990 to 1996: impact of conjugate vaccines 1998
[85] 웹인용 Haemophilus influenzae Disease (Including Hib) https://www.cdc.gov/[...] 2021-03-18
[86] 웹인용 Epiglottitis https://www.lecturio[...] 2020-06-22
[87] 저널 Asociaciones de probióticos para la prevención de la enterocolitis necrosante y la reducción de la sepsis tardía y la mortalidad neonatal en recién nacidos pretérmino de menos de 1.500g: una revisión sistemática
[88] 웹인용 Measuring impact of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccination http://apps.who.int/[...] 2012-09
[89] 저널 Prevalence of antimicrobial resistance among respiratory isolates of ''Haemophilus influenzae'' 1999
[90] 웹인용 Generic protocol for population-based surveillance of ''Haemophilus influenzae'' type B https://web.archive.[...] World Health Organization 1997
[91] 저널 Etiology of acute respiratory infections in children in tropical southern India 1991
[92] 저널 Access to highly specialized growth substrates and production of epithelial immunomodulatory metabolites determine survival of Haemophilus influenzae in human airway epithelial cells 2022-01-27
[93] 저널 Incidence of bacterial meningitis in Asia using enhanced CSF testing: polymerase chain reaction, latex agglutination and culture 2007
[94] 저널 Inhibitory and Bactericidal Effects of Hydrogen Peroxide Production by Streptococcus pneumoniae on Other Inhabitants of the Upper Respiratory Tract 2000
[95] 저널 The role of innate immune responses in the outcome of interspecies competition for colonization of mucosal surfaces 2005
[96] 웹인용 Signs and Symptoms https://www.cdc.gov/[...] Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2019-01-24
[97] 저널 Colonisation of fluoroquinolone-resistant ''Haemophilus influenzae'' among nursing home residents in southern Taiwan 2010-08
[98] 서적 Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases Elsevier 2020
[99] 저널 Characterization of macrolide resistance genes in ''Haemophilus influenzae'' isolated from children with cystic fibrosis 2011-01
[100] 웹인용 Serious Complications-CDC website https://www.cdc.gov/[...]
[101] 저널 Combined DTP-HBV-HIB vaccine versus separately administered DTP-HBV and HIB vaccines for primary prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, and ''Haemophilus influenzae'' B (HIB) 2012
[102] 웹인용 Haemophilus influenzae type B (HiB) http://allcountries.[...] 2011-03-29
[103] 저널 Haemophilus influenzae Type a Infection and Its Prevention
[104] 저널 Haemophilus influenzae oral vaccination for preventing acute exacerbations of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease 2017-06-19
[105] 저널 Haemophilus influenzae Rd KW20, complete sequence http://www.ncbi.nlm.[...] 2020-04-04
[106] 저널 Whole-genome random sequencing and assembly of ''Haemophilus influenzae'' Rd https://semanticscho[...] 1995
[107] 저널 ''Haemophilus influenzae'' induces neutrophil necrosis: a role in chronic obstructive pulmonary disease? 2007-08
[108] 저널 Lethal and mutagenic action of hydrogen peroxide on ''Haemophilus influenzae'' 1991-10
[109] 저널 Adaptive value of sex in microbial pathogens http://www.hummingbi[...] 2008-05
[110] 웹인용 A Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of GlaxoSmithkline (GSK) Biologicals' Investigational Vaccine GSK2838504A When Administered to Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Patients With Persistent Airflow Obstruction https://clinicaltria[...] ClinicalTrials.gov 2016-09-20


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